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慢性粒细胞性白血病

  慢性粒细胞性白血病(chronic myelocytic leukemia)简称慢粒,是起源于多能造血干细胞的恶性克隆增殖性疾病,以外周血中粒细胞增多并出现幼稚粒细胞、嗜碱性粒细胞增多、贫血、血小板增多和脾肿大为特征,具有异常的Ph染色体和BCR-ABL融合基因,可从慢性期(chronic phaseCP)向加速期(accelerated phaseAP)、急变期(blastic phaseBPblast crisisBC)发展,一旦转变为急性白血病,则在短期内死亡。

    慢粒约占全部白血病的15%,国内慢性白血病的90%为慢粒。发病年龄大多在2060岁,发病率随年龄的增长逐步上升,4550岁年龄组最高,520岁仅占慢粒的10%左右,男性略多于女性。

 来源:好大夫

  慢粒的病因迄今仍未完全明了,是物理、化学、遗传等多因素性疾患。
 
1.细胞遗传学
 
  慢粒患者有特异的细胞遗传学异常,即伴标记染色体ph1已得到公认。
 
2.G6PD同工酶
 
  慢粒的克隆性质进一步亦为G6PD同工酶的研究所证实。目前已知G6PD的基因密码子定位在X染色体上,在女性体细胞中二个G6PD调节基因仅其中之一处于活动状态。作为G6PD杂合子的女性,体内应存在着二种细胞群体,即G6PDA和B同工酶。研究发现携带有G6PD同工酶的杂合子女性慢粒中,其粒细胞、单核细胞、红细胞及淋巴细胞仅有一种A型或B型的G6PD同工酶,更进一步地提示慢粒的病变起源于多能干细胞水平上。
 
3.细胞动力学
 
  慢粒时全身粒细胞总量有明显增加,而这种数量的增加并非由于白血病细胞的迅速分裂和增殖,亦不是因成熟障碍所致,是白血病细胞通过增殖池以及血中的时间延长,以白血病化的干细胞池扩大,正常造血干细胞池缩小导致大量细胞的积聚。
 
4.脾脏因素
 
  脾脏在慢粒发病机理中所起的作用,虽尚未阐明,但许多实验和临床观察表明脾脏有利于白血病细胞移居,增殖和急变。
 
来源:好大夫
起病缓慢,症状多为非特异性,逐渐加重。可表现为易疲倦、乏力、食欲不振、多汗、体重减轻和上腹部不适,许多患者可因脾大或白细胞增多在定期体检中发现而确诊。
 
1.脾大就诊时约90%的患者有脾大,可大至平脐,质坚无压痛,患者常感上腹部饱胀不适。少数患者因发生脾梗死或脾周围炎而出现显著左上腹和左肩部疼痛,可有局部压痛和摩擦音,自发性脾破裂罕见。近年来由于常规体检的普及和早期发现,确诊时脾肿大的发生率已有所减少。15%~20%的患者有肝大,程度较轻。淋巴结肿大较少见,但可作为早期急变的首发症状。
 
2.发热、贫血和出血由于肿瘤负荷增加,可出现典型的怕热、消瘦和盗汗等高代谢症候群。疾病早期甚少有感染,白细胞粘附、游走、吞噬等功能下降由于细胞数量增加而得到补偿。血小板聚集功能下降,但明显的贫血及出血多在急变期才出现。
 
3.白细胞淤滞综合征较少见。当白细胞极度增高时,由于白细胞淤滞、循环受阻,可出现呼吸困难、发绀、脏器梗死、眼底静脉扩张、视乳头水肿、眼底出血和阴茎异常勃起、耳鸣、神志改变,甚至中枢神经系统出血等表现。
 
4.其他胸骨压痛较常见,多在胸骨下段。细胞破坏、血尿酸升高引起痛风性关节炎。嗜碱性粒细胞增多,组胺释放出现荨麻疹、皮肤瘙痒以及消化性溃疡。皮肤浸润较少见,多累及躯干、四肢和脸部等,可表现为痛性斑丘疹伴发热,称为Sweet综合征。
 
1.血象白细胞数明显增高
 
常超过20×10^9/L,血片中性粒细胞显著增多,以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞居多;原始细胞一般为1%3%,不超过10%;嗜酸嗜碱性粒细胞增多,后者有助于诊断。疾病早期血小板多在正常水平,晚期血小板渐减少,可出现贫血。
 
2.骨髓
 
骨髓增生明显至极度活跃,以粒细胞为主,粒:红比例可增至10501,其中,中性中幼,晚幼及杆状核粒细胞明显增多。红细胞相对减少。巨核细胞正常或增多,晚期减少。
中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)活性减低或呈阴性反应。(重要特点,与其他疾病的重要鉴别点)
 
3.细胞遗传学及分子生物学改变
 
90%以上患者血细胞中出现Ph染色体,t(9;22)(q34;q11)9号染色体长臂上Cabl原癌基因易位至22号染色体长臂的断裂点集中区(bcr)形成bcr/abl融合基因。其编码的蛋白为P210P210具有增强酪氨酸激酶的活性,导致粒细胞转化和增殖,在慢粒白血病发病中起着重要作用。
 
4.血液生化
 
血清及尿中尿酸浓度增高,主要是化疗后大量白细胞破坏所致。血清维生素B12浓度及维生素B12结合力显著增加,且与白血病细胞增多程度呈正比,与白血病粒细胞和正常粒细胞产生过多的运输维生素B12的钴胺传递蛋白I、Ⅲ有关。
 
来源:39健康

 

发病原因| 临床症状| 辅助检查|

  慢粒的病因迄今仍未完全明了,是物理、化学、遗传等多因素性疾患。
 
1.细胞遗传学
 
  慢粒患者有特异的细胞遗传学异常,即伴标记染色体ph1已得到公认。
 
2.G6PD同工酶
 
  慢粒的克隆性质进一步亦为G6PD同工酶的研究所证实。目前已知G6PD的基因密码子定位在X染色体上,在女性体细胞中二个G6PD调节基因仅其中之一处于活动状态。作为G6PD杂合子的女性,体内应存在着二种细胞群体,即G6PDA和B同工酶。研究发现携带有G6PD同工酶的杂合子女性慢粒中,其粒细胞、单核细胞、红细胞及淋巴细胞仅有一种A型或B型的G6PD同工酶,更进一步地提示慢粒的病变起源于多能干细胞水平上。
 
3.细胞动力学
 
  慢粒时全身粒细胞总量有明显增加,而这种数量的增加并非由于白血病细胞的迅速分裂和增殖,亦不是因成熟障碍所致,是白血病细胞通过增殖池以及血中的时间延长,以白血病化的干细胞池扩大,正常造血干细胞池缩小导致大量细胞的积聚。
 
4.脾脏因素
 
  脾脏在慢粒发病机理中所起的作用,虽尚未阐明,但许多实验和临床观察表明脾脏有利于白血病细胞移居,增殖和急变。
 
来源:好大夫
起病缓慢,症状多为非特异性,逐渐加重。可表现为易疲倦、乏力、食欲不振、多汗、体重减轻和上腹部不适,许多患者可因脾大或白细胞增多在定期体检中发现而确诊。
 
1.脾大就诊时约90%的患者有脾大,可大至平脐,质坚无压痛,患者常感上腹部饱胀不适。少数患者因发生脾梗死或脾周围炎而出现显著左上腹和左肩部疼痛,可有局部压痛和摩擦音,自发性脾破裂罕见。近年来由于常规体检的普及和早期发现,确诊时脾肿大的发生率已有所减少。15%~20%的患者有肝大,程度较轻。淋巴结肿大较少见,但可作为早期急变的首发症状。
 
2.发热、贫血和出血由于肿瘤负荷增加,可出现典型的怕热、消瘦和盗汗等高代谢症候群。疾病早期甚少有感染,白细胞粘附、游走、吞噬等功能下降由于细胞数量增加而得到补偿。血小板聚集功能下降,但明显的贫血及出血多在急变期才出现。
 
3.白细胞淤滞综合征较少见。当白细胞极度增高时,由于白细胞淤滞、循环受阻,可出现呼吸困难、发绀、脏器梗死、眼底静脉扩张、视乳头水肿、眼底出血和阴茎异常勃起、耳鸣、神志改变,甚至中枢神经系统出血等表现。
 
4.其他胸骨压痛较常见,多在胸骨下段。细胞破坏、血尿酸升高引起痛风性关节炎。嗜碱性粒细胞增多,组胺释放出现荨麻疹、皮肤瘙痒以及消化性溃疡。皮肤浸润较少见,多累及躯干、四肢和脸部等,可表现为痛性斑丘疹伴发热,称为Sweet综合征。
 
1.血象白细胞数明显增高
 
常超过20×10^9/L,血片中性粒细胞显著增多,以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞居多;原始细胞一般为1%3%,不超过10%;嗜酸嗜碱性粒细胞增多,后者有助于诊断。疾病早期血小板多在正常水平,晚期血小板渐减少,可出现贫血。
 
2.骨髓
 
骨髓增生明显至极度活跃,以粒细胞为主,粒:红比例可增至10501,其中,中性中幼,晚幼及杆状核粒细胞明显增多。红细胞相对减少。巨核细胞正常或增多,晚期减少。
中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)活性减低或呈阴性反应。(重要特点,与其他疾病的重要鉴别点)
 
3.细胞遗传学及分子生物学改变
 
90%以上患者血细胞中出现Ph染色体,t(9;22)(q34;q11)9号染色体长臂上Cabl原癌基因易位至22号染色体长臂的断裂点集中区(bcr)形成bcr/abl融合基因。其编码的蛋白为P210P210具有增强酪氨酸激酶的活性,导致粒细胞转化和增殖,在慢粒白血病发病中起着重要作用。
 
4.血液生化
 
血清及尿中尿酸浓度增高,主要是化疗后大量白细胞破坏所致。血清维生素B12浓度及维生素B12结合力显著增加,且与白血病细胞增多程度呈正比,与白血病粒细胞和正常粒细胞产生过多的运输维生素B12的钴胺传递蛋白I、Ⅲ有关。
 
来源:39健康