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原发性胆汁性肝硬化

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是肝内胆管进行性破坏,并以慢性胆汁淤积为主要特征的不明原因的疾病。

来源:好大夫

  本病的病因至今仍未阐明,可能与以下因素有关:
 
1.遗传因素
 
流行病学调查显示,PBC有家族史及家庭聚集现象。患者中HLA-DR8阳性率显著高于正常人群,表明个体对PBC的遗传易感性。
 
2.感染因素
 
(1)病毒感染
 
  少数病毒性肝炎的黄疸型患者可发生淤胆性肝炎。因而曾认为,肝炎病毒感染可能是PBC的病因。但二者之间的关系并未得到证实。
 
(2)真菌感染
 
  有人发现,PBC患者的血清AMA可以识别酵母菌的线粒体成分,因而推测真菌感染后产生的抗体与人线粒体内膜发生交叉反应有可能是PBC的病因之一。但AMA在胆管上皮及肝细胞损伤中所起的作用尚不能肯定。
 
(3)细菌感染
 
  有人发现,某些细菌(如分枝杆菌、大肠杆菌等)表面表达的特异成分,如分枝杆菌的65~70KD和55KD多肽,能与PBC患者的血清发生反应,因而推测AMA可能来源于某些细菌感染后的交叉反应。
 
来源:好大夫
  原发性胆汁性肝硬化常与其它免疫性疾病如类风湿性关节类、干燥综合征、硬皮病、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等并存,多见于中年妇女,起病隐袭,经过缓慢,早期症状轻微,病人一般情况良好,食欲与体重多无明显下降,约10%的患者可无任何症状 对原因不明的慢性进行性梗阻性黄疸病人,尤其伴有脂肪泻者,应详细了解起病的诱因及病情进展情况,有否其它免疫性疾病存在,注意与继发性胆汁性肝硬变及其他原因肝硬化出现黄疸进行鉴别。
 
来源:好大夫

 

实验室检查
 
1.尿胆红素与尿胆原检查
 
  尿胆红素阳性,由于胆道梗阻的程度不同,尿胆原可减少或缺如。
 
2.粪便检查24小时粪胆原定量低于正常。
 
3.肝功能试验
 
  (1)胆红素:一般呈中度增高,在85.5~171umol/L左右,以结合胆红素升高为主,血清胆红素浓度与原发性胆汁性肝硬化预后有关,如胆红素急骤上升,提示预后不良。
 
  (2)总胆固醇:约60%患者血清胆固醇增高,在肝功能衰竭时降低。
 
  (3)碱性磷酸酶(ALP)与γ-谷胺酰转肽酶(叫γ-GT,GGT):两者均来自胆小管上皮细胞,在黄疸及其他症状出现前多已增高,黄疸出现后增高更显著,比正常可高2~6倍,最高可达25倍。ALP、IgM和线粒体抗体的检测有助于发现早期病例,并可作为本病诊断的初筛试验。
 
  (4)血清蛋白:早期无明显变化,晚期白蛋白降低,球蛋白升高,白、球蛋白比例下降,甚至倒置。蛋白电泳分析显示γ-球蛋白增多。
 
  (5)转氨酶:正常或轻度升高。
 
  (6)凝血酶原:由于维生素K缺乏,早期病例常降低,注射维生素K后尚可恢复正常。晚期因肝功能衰竭,肝细胞不能利用维生素K合成凝血酶原,因此注射维生素K后仍得不到纠正。
 
4.免疫学检查
 
  (1)自身抗体95%以上患者线粒体抗体阳性,滴度>1:40,无症状的PBC此检查阳性率最高达88.1%,故为本病特征性的改变。滴度与病情或病期无明显关系,用免疫抑制剂治疗后并不消失,因此具有诊断价值。现不少学者认为线粒体抗体M2亚型对PBC的诊断更具有一定的特异性。
 
  (2)细胞免疫与体液免疫:细胞免疫力降低。免疫球蛋白中主要改变为IgM明显增高。
 
5.肝穿刺活体组织检查肝活检病理学检查有胆管炎、肉芽肿、局灶性汇管区淋巴细胞积聚,汇管区周围胆汁瘀积;肝小叶完整,轻度碎屑样坏死等。
 
6.逆行胰胆管造影(ERCP) 可见肝内胆管大致正常。
 
7.x线检查 x线钡餐检查可能显示食管与胃底静脉曲张,小肠肠曲扩张,环状襞条纹消失,粘膜纹粗乱等。骨髂x线片可示骨质疏松、软化和病理性骨折。
 
来源:好大夫

发病原因| 临床症状| 辅助检查|

  本病的病因至今仍未阐明,可能与以下因素有关:
 
1.遗传因素
 
流行病学调查显示,PBC有家族史及家庭聚集现象。患者中HLA-DR8阳性率显著高于正常人群,表明个体对PBC的遗传易感性。
 
2.感染因素
 
(1)病毒感染
 
  少数病毒性肝炎的黄疸型患者可发生淤胆性肝炎。因而曾认为,肝炎病毒感染可能是PBC的病因。但二者之间的关系并未得到证实。
 
(2)真菌感染
 
  有人发现,PBC患者的血清AMA可以识别酵母菌的线粒体成分,因而推测真菌感染后产生的抗体与人线粒体内膜发生交叉反应有可能是PBC的病因之一。但AMA在胆管上皮及肝细胞损伤中所起的作用尚不能肯定。
 
(3)细菌感染
 
  有人发现,某些细菌(如分枝杆菌、大肠杆菌等)表面表达的特异成分,如分枝杆菌的65~70KD和55KD多肽,能与PBC患者的血清发生反应,因而推测AMA可能来源于某些细菌感染后的交叉反应。
 
来源:好大夫
  原发性胆汁性肝硬化常与其它免疫性疾病如类风湿性关节类、干燥综合征、硬皮病、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等并存,多见于中年妇女,起病隐袭,经过缓慢,早期症状轻微,病人一般情况良好,食欲与体重多无明显下降,约10%的患者可无任何症状 对原因不明的慢性进行性梗阻性黄疸病人,尤其伴有脂肪泻者,应详细了解起病的诱因及病情进展情况,有否其它免疫性疾病存在,注意与继发性胆汁性肝硬变及其他原因肝硬化出现黄疸进行鉴别。
 
来源:好大夫

 

实验室检查
 
1.尿胆红素与尿胆原检查
 
  尿胆红素阳性,由于胆道梗阻的程度不同,尿胆原可减少或缺如。
 
2.粪便检查24小时粪胆原定量低于正常。
 
3.肝功能试验
 
  (1)胆红素:一般呈中度增高,在85.5~171umol/L左右,以结合胆红素升高为主,血清胆红素浓度与原发性胆汁性肝硬化预后有关,如胆红素急骤上升,提示预后不良。
 
  (2)总胆固醇:约60%患者血清胆固醇增高,在肝功能衰竭时降低。
 
  (3)碱性磷酸酶(ALP)与γ-谷胺酰转肽酶(叫γ-GT,GGT):两者均来自胆小管上皮细胞,在黄疸及其他症状出现前多已增高,黄疸出现后增高更显著,比正常可高2~6倍,最高可达25倍。ALP、IgM和线粒体抗体的检测有助于发现早期病例,并可作为本病诊断的初筛试验。
 
  (4)血清蛋白:早期无明显变化,晚期白蛋白降低,球蛋白升高,白、球蛋白比例下降,甚至倒置。蛋白电泳分析显示γ-球蛋白增多。
 
  (5)转氨酶:正常或轻度升高。
 
  (6)凝血酶原:由于维生素K缺乏,早期病例常降低,注射维生素K后尚可恢复正常。晚期因肝功能衰竭,肝细胞不能利用维生素K合成凝血酶原,因此注射维生素K后仍得不到纠正。
 
4.免疫学检查
 
  (1)自身抗体95%以上患者线粒体抗体阳性,滴度>1:40,无症状的PBC此检查阳性率最高达88.1%,故为本病特征性的改变。滴度与病情或病期无明显关系,用免疫抑制剂治疗后并不消失,因此具有诊断价值。现不少学者认为线粒体抗体M2亚型对PBC的诊断更具有一定的特异性。
 
  (2)细胞免疫与体液免疫:细胞免疫力降低。免疫球蛋白中主要改变为IgM明显增高。
 
5.肝穿刺活体组织检查肝活检病理学检查有胆管炎、肉芽肿、局灶性汇管区淋巴细胞积聚,汇管区周围胆汁瘀积;肝小叶完整,轻度碎屑样坏死等。
 
6.逆行胰胆管造影(ERCP) 可见肝内胆管大致正常。
 
7.x线检查 x线钡餐检查可能显示食管与胃底静脉曲张,小肠肠曲扩张,环状襞条纹消失,粘膜纹粗乱等。骨髂x线片可示骨质疏松、软化和病理性骨折。
 
来源:好大夫