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自身免疫性肝炎

  自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis,AIH)是由于自身免疫所引起的一组慢性肝炎综合征,呈慢性活动性肝炎表现,检查可见高球蛋白血症和肝脏相关自身抗体出现,可以发展为肝硬化。该病是一类以自身免疫反应为基础,以高丙种球蛋白血症、高血清自身抗体为特征的肝脏炎症性病变。汇管区大量浆细胞浸润并向周围肝实质侵入形成界板炎症是其典型病理组织学特征。

 
  自身免疫性肝炎最早于1950年提出,由于本病与系统性红斑狼疮存在某些相似的临床表现和自身抗体,最初被称为“狼疮样肝炎”。以后发现本病与系统性红斑狼疮病人在临床表现和自身抗体上有明显差别。最近,国际会议将“自身免疫性肝病”和“自身免疫性慢性活动性肝炎”统称为“自身免疫性肝炎”,并取消了病程6个月以上的限制,确定本病为非病毒感染性的自身免疫性疾病。

  本病临床特征为女性多见,呈慢性活动性肝炎表现。检查可见高球蛋白血症和肝脏相关自身抗体出现,病理切片改变则表现为肝细胞呈片状坏死和桥状坏死,多有浆细胞、淋巴细胞和单核细胞浸润。本病的诊断需排除其他类似表现的肝病,尤应排除病毒感染性肝炎。

  来源:好大夫

  自身免疫性肝炎的病因和发病机制至今尚未完全清楚,可能涉及遗传、病毒感染、药物和毒素、免疫等多种因素。

 
1.病毒感染
 
  所有主要的嗜肝病毒都可能引起AIH,包括麻疹病毒、甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒( HBV)、丙型肝炎病毒( HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、单纯疱疹病毒1型和EB病毒。
 
2.免疫学机制
 
  目前有关机体对自身抗原免疫耐受丧失的机制尚未阐明,相关的假设、理论较多,其中最令人感兴趣的机制是分子模拟机制,即病原体感染机体后,由于病原体上的某些抗原表位与人体组织蛋白的抗原表位相同或相似,导致病原体刺激机体产生的激活淋巴细胞或抗体与组织抗原发生交叉反应,导致组织器官的损伤。如病毒(HCV、麻疹病毒等) 和药物(酚酊、呋喃妥因、苯妥因钠、肼苯达嗪等) 等通过分子模拟机制导致肝脏自身免疫性损伤。
 
3.其他辅助因素
 
  雌激素和环境因子,它们可以上调或下调免疫系统的介质或成分,甚或自身抗原。环境因素,例如尼古丁、酒精和营养,可以上调或下调药物代谢酶而后变成自身抗原。
 
来源:39健康

  AIH以女性多见,欧美国家有儿童和中老年两个好发年龄,我国以中老年女性多见。在大约50%的AIH病例中,患者起病隐匿。最常见的症状是嗜睡或极度疲劳、不适。此外,恶心、食欲不振、体重减轻、腹部不适或疼痛、皮疹、关节痛、肌痛、复发性鼻衄、妇女月经稀少也较常见。体检发现包括肝大、脾大、腹水和周围性水肿(即使在无肝硬化时),偶然有肝性脑病出现。大约30%患者诊断时已经出现肝硬化。超过40%患者至少并发一种免疫性疾病(最主要的是甲状腺疾病或类风湿性关节炎)。

 
  有些患者表现为急性发作,常伴有显著的黄疸,组织学上表现为明显炎症活动,同时伴有一定程度的纤维化,提示这类患者可能为慢性过程中急性加重。在这些患者中必须早期识别和及时治疗以避免进展为亚急性肝功能衰竭或需急诊肝移植。其余的10%~20%患者没有明显的症状,只是在生化筛查时意外发现血清转氨酶活性升高。经常在对其他情况(最常见的是并发内分泌或类风湿疾病)的检查过程中被发现。这些“无症状”患者倾向于病情较轻微,对免疫抑制剂治疗应答较慢性或急性发病者迅速。重要的是,这些无症状患者进展至肝硬化的危险性与有症状患者非常相似。
 
  患者偶然以食管胃底静脉曲张破裂出血引起的呕血、黑便为首发症状。AIH可在妊娠期或产后首次发病。在这些患者中,迅速诊断和及时治疗对于避免胎儿危险非常重要约10%的患者可表现为急性肝炎甚至暴发性肝炎,并可快速进展至肝硬化。AIH患者常伴发其他肝外自身性免疫疾病如甲状腺炎、溃疡性结肠炎、I型糖尿病、类风湿性关节炎及乳糜泻等。
 
来源:好大夫
(1)肝功能试验:转氨酶持续或反复增高,常为正常的3~5倍以上,一般为ALT>AST,有时AST>ALT;γ-GT和腺苷脱氨酶常增高,白蛋白多正常,γ-球蛋白增高更为突出,以IgG增高最明显,其次为IgM和IgA,血清胆红素常明显升高。
 
(2)免疫血清学检查:多种自身抗体阳性为本病特征。
 
  ①抗核抗体阳性,见60%~80%病人,滴度一般低于1∶160。
 
  ②平滑肌抗体,约30%病例阳性,且为高滴度。
 
  ③线粒体抗体,约30%病例阳性,一般为低或中等滴度。
 
  ④肝细胞膜抗体(LSP抗体和LMA),对诊断本病有相对特异性,但亦可见于其他肝病。
 
来源:好大夫

发病原因| 临床症状| 辅助检查|

  自身免疫性肝炎的病因和发病机制至今尚未完全清楚,可能涉及遗传、病毒感染、药物和毒素、免疫等多种因素。

 
1.病毒感染
 
  所有主要的嗜肝病毒都可能引起AIH,包括麻疹病毒、甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒( HBV)、丙型肝炎病毒( HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、单纯疱疹病毒1型和EB病毒。
 
2.免疫学机制
 
  目前有关机体对自身抗原免疫耐受丧失的机制尚未阐明,相关的假设、理论较多,其中最令人感兴趣的机制是分子模拟机制,即病原体感染机体后,由于病原体上的某些抗原表位与人体组织蛋白的抗原表位相同或相似,导致病原体刺激机体产生的激活淋巴细胞或抗体与组织抗原发生交叉反应,导致组织器官的损伤。如病毒(HCV、麻疹病毒等) 和药物(酚酊、呋喃妥因、苯妥因钠、肼苯达嗪等) 等通过分子模拟机制导致肝脏自身免疫性损伤。
 
3.其他辅助因素
 
  雌激素和环境因子,它们可以上调或下调免疫系统的介质或成分,甚或自身抗原。环境因素,例如尼古丁、酒精和营养,可以上调或下调药物代谢酶而后变成自身抗原。
 
来源:39健康

  AIH以女性多见,欧美国家有儿童和中老年两个好发年龄,我国以中老年女性多见。在大约50%的AIH病例中,患者起病隐匿。最常见的症状是嗜睡或极度疲劳、不适。此外,恶心、食欲不振、体重减轻、腹部不适或疼痛、皮疹、关节痛、肌痛、复发性鼻衄、妇女月经稀少也较常见。体检发现包括肝大、脾大、腹水和周围性水肿(即使在无肝硬化时),偶然有肝性脑病出现。大约30%患者诊断时已经出现肝硬化。超过40%患者至少并发一种免疫性疾病(最主要的是甲状腺疾病或类风湿性关节炎)。

 
  有些患者表现为急性发作,常伴有显著的黄疸,组织学上表现为明显炎症活动,同时伴有一定程度的纤维化,提示这类患者可能为慢性过程中急性加重。在这些患者中必须早期识别和及时治疗以避免进展为亚急性肝功能衰竭或需急诊肝移植。其余的10%~20%患者没有明显的症状,只是在生化筛查时意外发现血清转氨酶活性升高。经常在对其他情况(最常见的是并发内分泌或类风湿疾病)的检查过程中被发现。这些“无症状”患者倾向于病情较轻微,对免疫抑制剂治疗应答较慢性或急性发病者迅速。重要的是,这些无症状患者进展至肝硬化的危险性与有症状患者非常相似。
 
  患者偶然以食管胃底静脉曲张破裂出血引起的呕血、黑便为首发症状。AIH可在妊娠期或产后首次发病。在这些患者中,迅速诊断和及时治疗对于避免胎儿危险非常重要约10%的患者可表现为急性肝炎甚至暴发性肝炎,并可快速进展至肝硬化。AIH患者常伴发其他肝外自身性免疫疾病如甲状腺炎、溃疡性结肠炎、I型糖尿病、类风湿性关节炎及乳糜泻等。
 
来源:好大夫
(1)肝功能试验:转氨酶持续或反复增高,常为正常的3~5倍以上,一般为ALT>AST,有时AST>ALT;γ-GT和腺苷脱氨酶常增高,白蛋白多正常,γ-球蛋白增高更为突出,以IgG增高最明显,其次为IgM和IgA,血清胆红素常明显升高。
 
(2)免疫血清学检查:多种自身抗体阳性为本病特征。
 
  ①抗核抗体阳性,见60%~80%病人,滴度一般低于1∶160。
 
  ②平滑肌抗体,约30%病例阳性,且为高滴度。
 
  ③线粒体抗体,约30%病例阳性,一般为低或中等滴度。
 
  ④肝细胞膜抗体(LSP抗体和LMA),对诊断本病有相对特异性,但亦可见于其他肝病。
 
来源:好大夫